成份

Canagliflozin

中文名稱

可拿糖®膜衣錠 100 毫克

劑型和規(guī)格

Canaglu (Canagliflozin) 100 mg錠劑為淡?色/膜衣錠，有效成分/含量 (1錠中)含Canagliflozin hydrate102 mg (相當(dāng)於 Canagliflozin 100 mg)。

適應(yīng)癥

血糖控制第二型糖尿病。

作用機(jī)轉(zhuǎn)

第二型鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)通道(SGLT2)係負(fù)責(zé)再 吸收由腎絲球過濾回體循環(huán)之葡萄糖的主要 轉(zhuǎn)運(yùn)通道。 Canagliflozin係一種SGLT2抑制劑。藉由抑 制SGLT2，empagliflozin可減少腎臟對已過濾 之葡萄糖的再吸收作用，並降低腎臟對葡萄 糖再吸收的閥值，藉此增加尿糖排泄量。

藥物動力學(xué)

吸收：對健康成人單次經(jīng)口投予 Canagliflozin 300 mg 時(shí)的絕對生體可用率(bioavailability)約為 65%。食物的影響：在空腹時(shí)或飯後 10 分鐘(飯後給藥)對健康成人單次經(jīng)口投予 Canagliflozin 200 mg 時(shí)，Cmax與 AUC0-∞的幾何平均值比(飯後/ 空腹時(shí))及其 90%信?區(qū)間為 0.843 [0.790、0.900]及 0.977 [0.945、1.011]。飯後投予 Canagliflozin 的 tmax中位數(shù)較空腹時(shí)延長約1小時(shí)。

分佈：Canagliflozin 的人類血漿蛋白結(jié)合率約為 98% (in vitro、超濾法)。

代謝：對健康成人單次經(jīng)口投予Canagliflozin 192 mg時(shí)，投予 24 小時(shí)後的原型及代謝物佔(zhàn)血漿中總放射性的比率分別為 Canagliflozin (45.4 ~ 98.7%)、醛糖酸化反應(yīng)(glucuronidation)代謝物 M5 (1.9 ~ 29.6%) 與 M7 (16.0~28.8%)及氧化代謝物 M9 (2.42 ~ 3.70%)。

排泄：對健康成人單次經(jīng)口投予Canagliflozin 192 mg 時(shí)，投予 168 小時(shí)後，投予的放射性 32.5% 排泄至尿液、60.4%排泄至糞便。投予48小時(shí)後，證實(shí)尿液中沒有Canagliflozin，但有 M5 (13.3%)及 M7 (17.2%)。糞便中有 Canagliflozin(41.5%)、M7 (3.2%)及 M9 (7.0%)。

用法用量

成人每日一次，於早餐前或早餐後口服 Canagliflozin 100 mg。

腎功能不全者開始使用JARDIANCE前建議先評估腎功能，並於之後定期評估。 腎絲球過濾率估計(jì)值低於45 mL/min/1.73 2 m的病人，並不建議服用。在腎絲球過濾率估計(jì)值大於或等於2 45mL/min/1.73 m的病人中，無須調(diào)整劑量。 若腎絲球過濾率估計(jì)值低於45 mL/min/1.73 2 m ，應(yīng)停用JARDIANCE。

不良反應(yīng)

主要的不良反應(yīng)為無癥狀低血糖、低血糖、頻尿、 血中酮體增加、便秘等。 低血壓、酮酸中毒、急性腎臟損傷及腎功能不全、尿路敗血癥與腎盂腎炎、併用胰島素與胰島素促泌劑時(shí)發(fā)生的低血糖、生殖器黴菌感染、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)上升。

禁忌癥

1. 對本藥品成分曾有過敏病史的病人。
2. 重度酮病(ketosis)、糖尿病性昏迷或昏迷前期的病人[因必須輸注胰島素以迅速矯治高血糖，故不適合投予本藥品]。
3. 重度感染、手術(shù)前後、有嚴(yán)重外傷的病人[建議以胰島素注射劑控制血糖，故不適合投予本藥品]。
4. 急性腎損傷病人、ESRD 或透析病人。

懷孕用藥分類

孕婦或有懷孕可能性的婦女必須使用胰島素製劑等治療，不應(yīng)使用本藥品。懷孕期間使用本藥品的安全性尚未確立。本藥品的動物實(shí)驗(yàn)(大鼠)報(bào)告顯示，懷孕大鼠在等同於人類懷孕中期至後期期間暴露本藥品會導(dǎo)致初生動物的腎盂及腎小管擴(kuò)張。此外，亦有動物實(shí)驗(yàn)(大鼠)報(bào)告顯示本藥品會移行至胎兒。

授乳婦女

哺乳中婦女使用本藥品期間必須避免哺乳。動物實(shí)驗(yàn)(大鼠)顯 示本藥品會移行至乳汁中。

使用上注意事項(xiàng)

謹(jǐn)慎投藥(對下述病人必須謹(jǐn)慎投藥)。

1. 心臟衰竭(NYHA 心臟功能分類 IV)病人[尚無使用經(jīng)驗(yàn)以確立 其安全性]。
2. 正接受其他糖尿病藥物(尤其是胰島素製劑、硫醯基尿素類藥物或速效型促胰島素分泌藥物)治療中的病人，合併使用可能引起低血糖。
3. 下述列舉之病人或狀態(tài)可能引起低血糖：
• 腦下垂體或腎上腺功能不全。
• 營養(yǎng)不良、飢餓、飲食不規(guī)則、飲食攝取量不足或衰弱的狀態(tài)。
• 劇烈的肌肉運(yùn)動。
• 酒精攝取過量者。
4. 容易發(fā)生脫水之病人(如血糖控制極度不良的病人、高齡者、併用利尿劑的病人等)，因本藥品有利尿作用有可能引起脫水。
5. 中度腎功能不全病人，Canagliflozin 會增加血清肌酸酐，降低eGFR，低血容量癥的病人可能更容易出現(xiàn)這些變化。開始使用Canagliflozin 後，可能發(fā)生腎功能異常，故開始使用Canagliflozin之前，應(yīng)先評估腎功能，而開始用藥後應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。對於eGFR 低於60 mL/min/1.73 m2 的病人，建議調(diào)整劑量，同時(shí)增加腎功能監(jiān)測頻率。病人的 eGFR 如果持續(xù)低於 45 mL/min/1.73 m2，不建議使用 Canagliflozin； Canagliflozin 禁止用於 eGFR 低於 30 mL/min/1.73 m2 的病人。治療期間應(yīng)定期作腎功能檢查。必須小心觀察腎功能不全病人的病情變化。
6. 泌尿道感染、生殖器感染之病人，可能造成癥狀惡化。

參考資料

1. Canaglu仿單
2. Canagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Updated March 31, 2017. Accessed April 5, 2017.
3. "FDA Drug Safety Communication: FDA confirms increased risk of leg and foot amputations with the diabetes medicine canagliflozin (Invokana, Invokamet, Invokamet XR)". FDA.gov. 2017-05-16. Retrieved 2017-05-16.
4. Research, Center for Drug Evaluation and. "Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood".
5. "SGLT2 Inhibitors: Drug Safety Communication - Labels to Include Warnings About Too Much Acid in the Blood and Serious Urinary Tract Infections". FDA. Food and Drug Administration. Retrieved 11 March 2016.